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鄭保瑞一九七二年七月十一日在澳門出生，後隨家人移居香港。他十九歲入行，最初在電視及電影製作中擔任基層工作，其後在林嶺東等導演身邊出任副導演，一九九五年在林嶺東執導的《大冒險家》中任副導演，繼而轉向獨立執導。一九九九年，他執導首部劇情片《第一百日》；二零零二年憑驚慄片《熱血青年》獲第二十二屆香港電影金像獎傑出青年導演提名。二零零零年，他執導《發光石頭》並兼任編劇；二零零四年拍成《愛·作戰》，二零零五年則有《怪物》。二零零一年，他執導《恐怖熱線之大頭怪嬰》；二零零六年以《狗咬狗》的暴烈寫實再受注目，其後拍成《軍雞》。二零零九年，他的《意外》入圍威尼斯影展，講述職業殺手佈局製造意外的故事，確立其冷峻精準的風格。此後他執導《車手》（2012）及《西遊記之大鬧天宮》（2014）等商業大片，二零一五年再執導《殺破狼2》，《車手》為他帶來第三十二屆金像獎最佳導演提名，二零一六年再拍《西遊記之孫悟空三打白骨精》，二零一八年完成《西遊記女兒國》。他亦擔任《殺破狼·貪狼》（2017）及《麥路人》（2019）的監製。二零二一年的《智齒》入圍柏林影展，為他帶來第四十屆香港電影金像獎最佳導演提名，該片亦為他帶來金馬獎最佳導演提名；二零二三年的《命案》亦入選柏林影展，二零二四年的《九龍城寨之圍城》更入選康城影展午夜場。二零二四年，他憑《命案》奪得第四十二屆香港電影金像獎最佳導演，二零二五年再憑《九龍城寨之圍城》奪第四十三屆最佳導演，成為近年少數蟬聯該獎的導演。他的作品題材多圍繞罪案、暴力與社會陰暗面，亦一再入選國際影展。